GLP-1能治愈大脑吗？肥胖药物为成瘾和抑郁症而改造

作者：# 🐟 板块：#前沿快讯 https://www.nature.com/articles/d41586-026-03252-3 寻找能够治疗脑部疾病的GLP-1药物的努力正获得新的活力和资金注入。制药公司已投入开发与GLP-1相关的化合物，用于治疗成瘾、精神分裂症、抑郁症及其他疾病——这得益于学术科学家多年的研究成果。 上个月，制药巨头礼来公司展示了苯丙帕肽（brenipatide）的首批临床结果，这是一种与公司轰动一时的肥胖药物替泽帕肽相关的化合物，用于治疗酒精使用障碍。上周，生物技术公司Kariya制药分享了一种类似化合物KP405的早期临床结果，该化合物用于治疗帕金森病。生物技术公司Baseline Therapeutics计划于2027年初启动一项针对酒精使用障碍的GLP-1化合物临床试验。 研究人员长期以来一直关注GLP-1药物在治疗脑部疾病的潜力。但直到最近，制药行业并未共享这一兴趣，马里兰州巴尔的摩国立卫生研究院的成瘾科学家洛伦佐·莱吉奥说。 南加州大学洛杉矶分校的成瘾科学家克里斯蒂安·亨德肖特表示，这些公司对这些疗法的新关注可能会加速那些有潜力受益者的获取。 “随着行业试验的启动，未来几年我们将看到这一领域的工作更快增长，”亨德肖特说。“希望这能促使FDA批准一项或多项GLP-1成瘾疗法。” 治疗大脑 一些著名的肥胖药物，如司美格鲁肽，模仿肠道激素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）。其他药物如替泽帕肽则同时模仿GLP-1和肠道激素胃抑制多肽（GIP）。这两种激素都参与调节血糖水平等功能。 服用GLP-1受体激动剂的人通常报告对饮酒和吸烟兴趣减弱，这一意外现象引起了成瘾研究者的兴趣。2025年，亨德肖特公布了结果1这是司美格鲁肽首次在酒精使用障碍患者中的临床试验。研究发现，司美格鲁肽随着时间推移减少了对酒精的渴望和大量饮酒发作。它还降低了参与者在实验室测试中饮酒的量。 此后，由学者领导的另外两项临床研究也发现了类似的结果2,3.亨德肖特表示，迄今为止的研究一贯显示，其益处似乎超过了目前获批用于酒精使用障碍的药物。 长半衰期 这些结果促使制药公司追求GLP-1药物的变体用于物质使用障碍。例如，布雷尼帕肽（brenipatide），即GLP-1和GIP模拟剂，礼来公司在印第安纳州印第安纳波利斯测试用于治疗酒精使用障碍。该药物在人体内的活性持续时间比获批的GLP-1药物更长。根据上个月在路易斯安那州新奥尔良举行的心理学大会上公布的数据，其半衰期为9至12天，而其他获批GLP-1药物为5至7天。礼来公司精神病学及物质使用障碍医疗事务负责人罗伯特·尼科尔森表示，药物的延长疗效使得该药物特别适合患有物质使用障碍或精神疾病的人群。 但密歇根大学安娜堡分校的肥胖专家兰迪·西利表示，除了半衰期更长之外，目前尚不清楚这种化合物与市面上药物之间存在重大差异。 除了酒精使用障碍外，布雷尼帕肽还在临床试验中，适用于多种脑部相关疾病，包括烟草和阿片类药物使用障碍、抑郁症、精神分裂症和双相情感障碍。 另一种针对酒精使用障碍的GLP-1仿模是BT-001，由加利福尼亚旧金山的Baseline Therapeutics开发。公司计划于2027年初启动BT-001的三期试验。